期刊简介

               本刊由国家食品药品监督管理局主管,中国药学会、中国医药集团总公司和中国医药科技出版社共同主办的国家级刊物,创刊于1992年,是一份专门报道新药科研、生产、技术成果、临床应用及评介、新药质量、市场和管理方面内容,集学术、科研和信息交流服务一体,具有很强的专业性、实用性和新颖性的权威性科技情报期刊。读者对象为医药科研人员、临床医师、药师、药品生产和管理人员。本刊特色是突出“新”字,反映新内容;其次突出“两个结合”,即医与药结合、技术性与学术性结合;再是突出“实”字,有很强的实用性。                

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  • 杂志名称:中国新药杂志
  • 主管单位:国家食品药品监督管理局
  • 主办单位:中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
  • 国际刊号:1003-3734
  • 国内刊号:11-2850/R
  • 出版周期:半月刊
期刊荣誉:全国中文核心期刊期刊收录:万方收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), 国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 国际药学文摘, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 医学文摘, 维普收录(中), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
中国新药杂志2017年第05期

反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性观察

郭明刚;鲁丹丹;刘超;沈连忠

关键词:抗流感病毒反义寡核苷酸, Wistar大鼠, 毒性作用, 性别, 流感泰得
摘要:目的:通过研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide,FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用,为FT临床试验研究提供重要的动物实验数据.方法:48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照组、FT 10.0,30.0,100.0 mg·kg-1 ·d-1组,尾静脉注射连续给药14 d,停药后恢复14 d,给药结束和恢复期结束腹腔大静脉取血进行血液学、血清生化检测;剖检各组织脏器进行脏器湿重、病理学、骨髓涂片检查.结果:给药结束,与溶媒对照组比较,FT各剂量组雄性大鼠网织红细胞百分比(% RETIC)、100.0 mg·kg-1 ·d-1组血小板数量(PLT)降低(P<0.01),血清生化检测发现FT 100.0 mg·kg-1 ·d-1组雌、雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P <0.05,P<0.01),且FT 100.0 mg·kg-1 ·d-1组雄性大鼠血清BUN,CREA水平明显高于雌性大鼠(P<0.01).另外,FT30.0,100.0 mg·kg-1 ·d-1组雌雄大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数均明显增加(P<0.05,P<0.01),体重下降(P<0.01);恢复期结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0 mg·kg-1 ·d-1组雌性大鼠% RETIC,PLT升高(P<0.05),FT 30.0 mg·kg-1 ·d-1组雄性大鼠骨髓红系和粒系细胞计数下降(P<0.05),FT 30.0 mg· kg-1·d-1组雌性大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数仍明显增加,其余指标除FT 100.0 mg·kg-1 ·d-1组外均恢复正常.组织病理学检查结果显示,FT各剂量组可致雌、雄大鼠肾脏肾小管不同程度的变性坏死,细胞碎片管型、蛋白管型及嗜碱性小管形成,尤以雄性毒性损伤较重,心脏间质、肝脏门管区、脾脏边缘区见不同程度的组织细胞浸润.结论:FT对Wistar大鼠肾脏、心脏、肝脏和脾脏具有毒性作用,且具有性别差异.