期刊简介
本刊由国家食品药品监督管理局主管,中国药学会、中国医药集团总公司和中国医药科技出版社共同主办的国家级刊物,创刊于1992年,是一份专门报道新药科研、生产、技术成果、临床应用及评介、新药质量、市场和管理方面内容,集学术、科研和信息交流服务一体,具有很强的专业性、实用性和新颖性的权威性科技情报期刊。读者对象为医药科研人员、临床医师、药师、药品生产和管理人员。本刊特色是突出“新”字,反映新内容;其次突出“两个结合”,即医与药结合、技术性与学术性结合;再是突出“实”字,有很强的实用性。
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首页>中国新药杂志

- 杂志名称:中国新药杂志
- 主管单位:国家食品药品监督管理局
- 主办单位:中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 国际刊号:1003-3734
- 国内刊号:11-2850/R
- 出版周期:半月刊
期刊荣誉:全国中文核心期刊期刊收录:万方收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), 国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 国际药学文摘, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 医学文摘, 维普收录(中), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
体外与体内肝细胞微核检测方法研究
文海若;宋捷;陈高峰;齐乃松;李琛;耿兴超;王雪
关键词:HepaRG, HepG2, 微核细胞组学, 胞质分裂阻滞微核, 肝微核
摘要:目的:分别利用遗传毒性阳性剂开展体外微核细胞组学和SD大鼠体内肝细胞微核试验,对2种评价方法进行探讨.方法:①体外肝细胞微核细胞组学:在无S9代谢活化条件下使用不同浓度环磷酰胺(CPA,10或40 μg· mL-1)或丝裂霉素C(MMC,0.05,0.1或0.2 μg·mL-1)与HepaRG或HepG2细胞作用4或24 h,开展胞质分裂阻滞法微核细胞组学试验.计算每个剂量胞质分裂增殖指数(CBPI)和复制指数(RI)、坏死(Nec)和凋亡(Apop)细胞的千分率以及双核细胞中微核(MN)、核芽(NBUD)和核质桥(NPB)出现的千分率.②体内骨髓微核与肝微核试验:使用6~7周龄SD大鼠,连续3d分别在0,24和45 h经口灌胃ddH2O,CPA(10,20或40 mg· kg-1)或EMS(200 mg· kg-).末次给药后取单侧股骨和肝左叶中间约5 mm3大小组织分别制作骨髓和肝细胞微核涂片.镜检计数每组动物的嗜多染红细胞微核率(MNPCE‰o)和肝细胞微核率(LMN‰)的平均值与标准差.结果:①HepaRG细胞经CPA或MMC处理可见MN‰,NBUD‰及NPB‰呈剂量相关性增加,中高剂量组与对照组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01);HepG2细胞NBUD‰和NPB‰背景值较高,在高背景值的基础上经CPA或MMC处理均见统计学意义上的显著增加,且增加幅度较大(P<0.01);MMC处理组以上2项指标的增幅较CPA处理组更显著.NPB‰不是HepG2细胞的染色体损伤敏感指标.②连续3d经口灌胃CPA或EMS均可引起SD大鼠MNPCE‰和LMN‰升高.结论:利用HepaRG开展体外微核细胞组学,可在不添加S9的条件下经阳性剂CPA或MMC处理4h获得阳性结果,是开展体外肝细胞微核试验的理想研究对象.体内肝细胞微核实验的敏感性和特异性较好,该方法与SD大鼠重复给药毒性实验结合,可对药物肝毒和遗传毒性进行综合预测.
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